Лекарство от рака? Что, опять?

Небольшая группа израильских ученых считает, что у них наготове первое полноценное лекарство от рака.

«Мы считаем, что через год предложим полноценное лекарство от рака», - сказал Дэн Аридор (Dan Aridor) о новом лекарстве, разработанном его компанией Accelerated Evolution Biotechnologies Ltd.

«Наш курс лечения будет эффективным с первого дня, будет длиться несколько недель и не будет иметь или будет иметь минимум побочных эффектов при гораздо более низкой стоимости, чем большинство других видов лечения на этом рынке», - сказал Аридор. «Наше решение будет как общим, так и персонифицированным».

Это звучит фантастически, особенно с учетом того, что, согласно отчетам Международного агентства по исследованию рака, ежегодно во всем мире диагностируется около 18,1 миллиона новых случаев рака. Кроме того, каждая шестая смерть в мире происходит от рака, что делает его второй по значимости причиной смерти (уступает только сердечно-сосудистым заболеваниям).

Аридор, председатель совета директоров AEBi и генеральный директор д-р Илан Морад, говорит что их лекарство, которое они назвали MuTaTo (multi-target toxin, многоцелевой токсин), по степени эффективности можно будет назвать «противораковым антибиотиком».

Потенциально меняющий нашу жизнь противораковый препарат основан на технологии SoAP. Это означает введение ДНК, кодирующей белок антител, в бактериофаг - вирус, который в обычной жизни заражает бактерии. Этот белок затем отображается на поверхности фага, становится маркером. Исследователи могут использовать эти маркеры, для скрининга взаимодействий с другими белками, последовательностями ДНК и малыми молекулами.

В 2018 году команда ученых получила медицинскую Нобелевскую премию за свою работу по направленной эволюции новых белков с помощью фагов, в частности, за производство антителотерапевтических препаратов.

AEBi делает нечто подобное, но с пептидами (соединениями двух или более аминокислот, связанных в цепочку). По словам Морада, пептиды имеют ряд преимуществ перед антителами, в том числе то, что они меньше, дешевле и их легче производить и регулировать.

Морад признался, что когда компания только начинала, «Мы делали то, что делали все остальные, пытаясь найти индивидуальные новые пептиды для конкретных видов рака». Но вскоре после этого Морад и его коллега, доктор Ханан Ицхаки, решили, что хотят сделать что-то большее.

Чтобы начать, нужно было выяснить, почему другие лекарства и методы лечения от рака не работают или в конечном итоге терпят неудачу. Затем они нашли способ противостоять этому эффекту.

Для начала, большинство противораковых лекарств атакуют определенную цель на раковой клетке или внутри нее, пояснил Морад. Ингибирование мишени обычно влияет на физиологический путь развития рака. Мутации в мишенях могут сделать их не распознаваемыми как раковые клетки, и препарат атакующий ее становится неэффективным.

Напротив, MuTaTo использует комбинацию нескольких нацеленных на рак пептидов для каждой раковой клетки одновременно, в сочетании с сильным пептидным токсином, который избирательно убивает именно раковые клетки. Используя по меньшей мере три пептида-мишени на одной структуре с сильным токсином, они «убедились, что мутации не повлияют на лечение; раковые клетки не могут мутировать таким образом, что все целевые рецепторы не видят рак».

Вероятность наличия нескольких мутаций, которые могли бы модифицировать все целевые рецепторы одновременно, резко снижается с увеличением количества используемых мишеней. Вместо того чтобы атаковать рецепторы по одному за раз, мы атакуем по три рецептора сразу - даже у раковой клетки не может мутировать три рецептора одновременно.

Кроме того, многие раковые клетки активируют механизмы детоксикации при стрессе от лекарств. Клетки выводят из себя лекарства или модифицируют их, чтобы они не функционировали. Но детоксикация требует времени. Когда токсин является сильным, он с большей вероятностью убьёт раковые клетки до того, как произойдет детоксикация, на что он и рассчитывает.

Многие цитотоксические противоопухолевые препараты направлены на быстрорастущие клетки. Но раковые стволовые клетки не растут быстро, и они могут избежать этого лечения. Затем, когда лечение закончится, они снова могут вызвать рак.

«Если мы не уничтожим полностью рак, оставшиеся клетки могут снова начать размножение, и  рак вернется, но на этот раз в виде устойчивым к лекарствам», - сказал Морад.

Поскольку раковые клетки рождаются из мутаций происходящих в раковых стволовых клетках, большинство сверхэкспрессированных белков, которые нацелены на раковые клетки, существуют в раковых стволовых клетках. Многоцелевая атака MuTaTo гарантирует, что они также будут уничтожены.

Наконец, некоторые раковые опухоли препятствуют большим молекулам, таким как антитела проникать внутрь. MuTaTo за счет небольшого размера может проникать в места, куда крупные молекулы не могут попасть. Пептидные части MuTaTo очень малы (длиной 12 аминокислот) и не имеют жесткой структуры.

Это должно сделать всю молекулу в большинстве случаев неиммуногенной и позволять без проблем осуществлять повторное введение препарата.

Это открытие может также уменьшить отвратительные побочные эффекты большинства методов лечения рака, которые связаны с взаимодействием лекарственных препаратов с обычными, а не злокачественными клетками.

Наличие у MuTaTo комбинации нескольких высокоспецифичных нацеленных на рак пептидов на одном каркасе для каждого типа раковых клеток повышает специфичность к раковой клетке.

Это делает большую разницу между двумя типами клеток и должно значительно уменьшить побочные эффекты.

Он сравнил разработку MuTaTo с разработкой коктейля лекарств, помогшего превратить СПИД из смертного приговора в хроническое, но контролируемое заболевание.

Сегодня больные СПИДом принимают ингибиторы протеазы в сочетании с двумя другими препаратами, которые называются ингибиторами обратной транскриптазы. Комбинация лекарств разрушает ВИЧ на разных этапах его репликации, сдерживает фермент, имеющий решающее значение для ранней стадии дублирования ВИЧ, и удерживает другой фермент, который функционирует ближе к концу процесса репликации ВИЧ.

«Раньше мы тоже давали больным СПИДом несколько лекарств, но мы давали их по одному», - объясняет Морад. «В ходе лечения вирус мутировал, и СПИД снова начинал атаковать. Только когда пациенты начали использовать коктейль, они смогли обратить вспять болезнь».

Теперь  люди со СПИДом являются носителями ВИЧ-инфекции, но они по большей части выздоравливают.

Лечение рака MuTaTo в конечном итоге станет персонализированным. Если пациент предоставит биопсию опухоли в лабораторию, то она проанализирует ее и узнает, какие рецепторы сверхэкспрессированы. Затем пациенту будут вводить коктейль именно из тех молекул, которые необходимы для лечения его болезни.

Однако, в отличие от СПИДа, когда пациентам приходится принимать коктейль на протяжении всей своей жизни, в случае MuTaTo клетки будут убиты, и пациент может прекратить лечение всего через несколько недель.

В настоящее время компания регистрирует патенты на конкретные пептиды, которые станут частью крупного банка токсиновых пептидов.

В настоящее время компания завершила свой первый эксперимент на мышах, во время которого успешно был ингибирован рост раковых клеток человека, что никак не повлияло на клетки здоровых мышей. AEBi находится на пороге начала следующего раунда клинических испытаний, которые могут быть завершены уже в течение нескольких лет, а в определенных случаях лечение будет доступно уже через год.

Аридор добавил: «Наши результаты легко воспроизводимы».

МААЯН ДЖАФФЕ-ХОФФМАН, 28 ЯНВАРЯ 2019

jpost.com/HEALTH-SCIENCE/A-cure-for-cancer-Israeli-scientists-say-they-think-they-found-one-578939